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《中华儿科杂志》2016年8月第54卷第8期——儿童主要非肿瘤性EB病毒感染相关疾病的诊断和治疗原则建议，由中华医学会儿科学分会感染学组及全国儿童EB病毒感染协作组共同撰写。

儿童主要非肿瘤性EB病毒感染相关疾病的诊断和治疗原则建议——第一辑

儿童主要非肿瘤性EB病毒感染相关疾病的诊断和治疗原则建议——第二辑

此次为第三辑。

首先我们回顾一下EBV抗体的临床意义，注意！这里所有描述的发病时间起点均为原发性EBV感染。而今天我们说的慢性活动性EBV感染（CAEBV）则是EBV感染后病毒在体内长期复制导致免疫功能紊乱的状态。

主要介绍的内容有以下四个部分。

慢性活动性EB病毒感染的英文全称为chronic active Epstein-Barr virus infection，简写为CAEBV，本病在亚洲地区多见，尤其是日本地区，提示可能与宿主的遗传易感性有关。目前的研究发现CAEBV患者中可检测到一些影响细胞毒性T淋巴细胞和NK细胞功能的基因突变，但是并没有明确的基因缺陷或突变。

我们之前提过，EBV最常感染B淋巴细胞，在B细胞建立潜伏感染，也可感染T细胞或NK细胞而引起持续活动性感染。当EBV感染的细胞出现克隆性增生（可以是寡克隆、单克隆和多克隆增生），根据克隆性增生的感染细胞类型将CAEBV分为T细胞型、NK细胞型和B细胞型。

CAEBV预后较差，其中T细胞性预后更差。

CAEBV临床特征为IM样症状持续存在或退而复现，42％的患者曾有过IM或类似IM症状，各种症状发生率如下：

发热(92.7％)，可呈现低热、中等度热及高热，如果合并HLH时常常高热不退；

皮疹(25.6％)，可见皮肤牛痘样水疱(9.8％)，表现为颜面、四肢及躯干等部位的红斑、水疱、疱破结痂及痘疮样瘢痕等，类似牛痘样水疱病；

蚊虫叮咬局部过敏(32.9％)，主要表现为蚊虫叮咬后局部皮肤的红斑、水疱及溃疡形成，并且伴有高热；

肝脏肿大(79.3％)，脾脏肿大(73.2％)，淋巴结肿大（40.2%）；

肝功能异常(67.1％)，以转氨酶升高最为常见，其他较常见的有高胆红素血症(主要是间接胆红素升高为主)、白蛋白降低、高甘油三酯血症；

外周血象一系或多系减少，其中以血小板减少(45.1％)，贫血(43.9％) 最为多见；

有凝血功能障碍时表现为PT延长、APTT延长、纤维蛋白原下降、D-二聚体升高等；

腹泻(6.1％)，视网膜炎(4.9％)。

CAEBV病程中可能出现严重的合并症，其中EBV-HLH是之后要详细介绍的内容。

CAEBV的诊断表现见下图。

PBMC是外周血单个核细胞的缩写，EBERs是EB病毒编码小RNA的缩写，LMP1是指潜伏膜蛋白1。

为什么CAEBV的诊断标准中关于EBV的各种抗体只提到了抗VCA抗体和抗EA抗体呢？

当EBV感染T淋巴细胞或NK淋巴细胞后，被感染的T/NK细胞不能被体内免疫细胞毒性杀伤T细胞（CTLs）清除，而在体内克隆性增长和长期潜伏，引起EBV持续活动性感染，这个时候体内除了潜伏感染，同时存在裂解感染，裂解感染抗原增高。还记得我们在第一辑里提过的裂解感染抗原是哪些吗？儿童主要非肿瘤性EB病毒感染相关疾病的诊断和治疗原则建议——第一辑——对！裂解感染抗原是早期抗原（EBV-EA）和衣壳抗原（EBV-VCA），所以在诊断CAEBV时，血清EBV抗体滴度异常增高，指的是针对裂解抗原的EBV抗体，也就是EBV-EA抗体和EBV-VCA抗体的异常增高。

EBV为淋巴细胞内生长病毒，如果是一个EBV潜伏感染的健康携带者，外周血清或血浆中常常检测不到EBV-DNA，而PBMC中可能存在低水平的EBV-DNA载量；但是，CAEBV或EBV相关肿瘤患者血清或血浆中常有高水平的EBV-DNA载量， 较潜伏感染个体明显升高，其PBMC中EBV-DNA水平也明显升高。

研究显示，在IM的患者，外周血中EBV核酸载量在2周内达到峰值，随后很快下降，病程22天后，几乎所有的IM患者血清中均检测不到EBV核酸，但PBMC中的EBV-DNA会持续达6个月甚至更久。所以，如果IM患者临床症状不缓解，血清中ENV-DNA持续高水平，要注意发生CAEBV或EBV-HLH的可能。

组织病理学检测是否有EBV感染时使用原位杂交检测细胞中的EBV-EBERs。

Southern印迹杂交的基本原理是：具有一定同源性的两条核酸单链在一定的条件下，可按碱基互补的原则特异性地杂交形成双链。一般利用琼脂糖凝胶电泳分离经限制性内切酶消化的DNA片段，将胶上的DNA变性并在原位将单链DNA片段转移至尼龙膜或其他固相支持物上，经干烤或者紫外线照射固定，再与相对应结构的标记探针进行杂交，用放射自显影或酶反应显色，从而检测特定DNA分子的含量。

本次解读到此结束，感谢阅读~~~

 

 

 

 

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