小朋友到底应该如何使用抗生素？

 

 

平时工作中经常遇见拒绝使用抗生素的家长，听到抗生素就谈“药”色变，把抗生素当成洪水猛兽。但也有不管大病还是小病先给孩子吃二粒“消炎药”的，把抗生素当成万能神药。所以使用抗生素到底会带来什么副作用，怎样使用副作用最小？

 

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新生儿使用抗生素，影响更持久

 

抗生素不仅能杀死细菌，也能破坏肠道菌群。如果新生儿时期使用抗生素，很有可能会造成肠道微生物群落紊乱，这可以导致婴儿出现很多疾病，例如婴儿绞痛、过敏、功能性胃肠道疾病等，甚至可以造成日后出现肥胖或发育障碍。

 

 

图为：肺炎链球菌，中国5岁以下儿童肺炎球菌性感染个案数占全球第二位。来源：https://zh.m.wikipedia.org/wiki

 

近日，一项研究发现：当对在生命的最初几周的新生儿使用抗生素时，抗生素对肠道的生态副作用可能更加明显和持久。

 

这项研究招募了147名新生儿，他们出生≥36周且患有新生儿败血症（sEONS），并在患病后都使用抗生素，研究人员从新生儿使用抗生素后一直跟踪研究到小朋友一岁。这些新生儿随机接受以下抗生素治疗方案（每组49人）：

 

第一组使用：青霉素 + 庆大霉素；

第二组使用：阿莫西林 + 庆大霉素；

第三组使用：阿莫西林 + 头孢噻肟。

 

三组的抗生素治疗持续时间都为48小时。研究人员还设立了对照组，对照组为80名足月出生的健康婴儿，出生后未使用抗生素。

 

研究对三种抗生素方案进行分层分析，结果显示，与健康对照组相比，所有三个治疗组的双歧杆菌在同年龄间段内均减少。此外，肠球菌属的菌群（条件致病菌），在所有三个治疗组中，在相似的时间段内都大量增加。也就是说，在抗生素组中，好的肠道菌群在减少，致病菌在增加，整个肠道菌群趋于紊乱、失调。

 

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同是抗生素，搭配不同可影响副作用

 

虽然三组不同抗生素治疗方案对肠道菌群都造成了影响，但他们对肠道菌群的影响存在大小差异。

 

▌菌群

 

例如，在第一组和第三组方案（分别为第1-142天和第1-177天）中，肠道内大肠杆菌降低，但在第二组的治疗方案中没有出现这一情况。阿克曼氏菌（研究显示这类菌群可能对人有益）一般仅在第三组中减少。相比之下，在生命早期（分别为第3-17天和第2-16天），联合第一组和第二组的克雷伯菌丰度均高于第三组。

 

▌耐药性

 

这项研究不但对抗生素对肠道菌群影响做了研究，还对三组药物的耐药性进行了研究。尽管在大多数新生儿中，抗生素在48小时后已经中止，但在12个月大时仍然可以测量到影响AMR基因（抗生素耐药性）。三组中第二组（阿莫西林 + 庆大霉素）造成的影响最小，而第三组方案造成的影响最大，尤其是对整体微生物群落组成、微生物群的稳定性造成伤害，以及治疗后直接导致AMR基因谱的变化。

 

总之，研究发现抗生素治疗对菌群和耐药性有明显的长期影响。如果需要使用抗生素治疗新生儿败血症，最好使用“青霉素+庆大霉素”，这可能是因为氨基糖苷类抗生素通过静脉补液的话较少渗透至肠道[1]。所以这个组合才会对机体的副作用最小，不管是在肠道菌群还是在对AMR基因的影响[2]。但值得我们注意的是，氨基糖苷类抗生素有一定的耳毒性，所以如果需要长期大剂量给儿童使用抗生素时，需慎重选择。

 

图为：每个数据点代表一个样本的AMR基因，ab二组为健康婴儿组和抗生素组对比，de为不同抗生素治疗方案对比。

 

在新生儿早期没有很完善的微生物系统时，如果使用抗生素，新生儿迅速形成了一个独特的微生物生态系统（有益菌群少于正常同岁儿童）。因此，在这一生命阶段使用广谱抗生素，可能对婴儿微生物群的发育和最终组成产生重大影响，并且不止是短期的不良印象，更可能是长期的影响。

 

我们在日常中一定要明确诊断后再使用抗生素，不能看到疑似的就经验性用药，特别是新生儿，目前在美国，约有4%-10%的新生儿在出生后使用抗生素，然而具统计每1000名新生儿中只有1人会发生感染，这可能导致超过 90% 新生儿进行了不必要的治疗。[3]

 

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必须使用抗生素时，我们需要注意什么？

 

我们居然知道抗生素使用会造成肠道菌群的紊乱，用多了还会产生耐药性，是不是不用抗生素就好了？

 

并不是，抗生素之所以被称为最伟大的药物发明之一是因为它存在的必要性，他对很多疾病来说是非常有效的，只要正确使用，利大于弊。我们需要做的就是正确使用抗生素。

 

在使用抗生素时除了明确诊断以外（可以考虑做细菌培养、涂片，药敏等），选择适当剂量用药也非常重要，需要考虑药物动力学及药效学特性，包含药物吸收、分布、代谢、排泄、体外感受等。儿童使用抗生素剂量和儿童的体重密切相关，并且儿童在生长发育时体重经常出现变化，所以使用抗生素前一定要知道孩子的具体体重。使用抗生素期间还需要随时复测患儿的血象，看看有无异常指标。

 

家长拿到抗生素后，也需要让孩子定时定量服用药物，现在市面上很多儿童用抗生素都是悬浮液，在冲泡抗生素悬浮液时需特别注意加入水量、冲泡后总容量、冲泡后储存环境及冲泡后储存天数，在冲泡时确保药粉遇水不会结块，而是均匀散布于药瓶中。喂食时确保孩子将药液喝完。

 

所有药物都是一把双刃剑，合理使用就是良药，错误使用就是“毒药”，不但不能发挥作用，更后患无穷。