疫情反复，如何在尽量避免前往人群密集场所的同时，保证孩子的长期用药需求？
疫情反复，人人自危，尽管在严格的防控措施下，我国已取得了令全世界瞩目的阶段性防控成果，但仍有不同程度的短时区域性流行发生。其中，18岁以下儿童发病比例较过去的认识已有极大的不同，在疫情高发国家，儿童患病人数占比甚至高达13%以上[1]。
《新型冠状病毒肺炎防控方案（第七版）》及《2020 专家共识：儿童2019新型冠状病毒感染的诊断，治疗和预防》均建议疫情期间减少感染暴露，尽量避免前往人群密集场所[2,3]。
而医院——“人群密集”之所， “防不胜防”之地，如非必要，少去为妙。
不少病患因此陷入两难的境地，尤其是需要长期用药的患者。中枢性性早熟（CPP）的小患者和他们的家长，便是饱受困扰的人群之一。
每月跑医院，持续两年多，哪怕没有疫情加持，依然令人“累觉不爱”
目前国内外普遍使用促性腺激素释放激素类似物（GnRHa，如亮丙瑞林等）来治疗CPP，并取得了较好的临床结局[4]。
国内共识推荐GnRHa缓释剂首剂3.75mg，此后80-100μg/（kg·4周），或采用通常剂量3.75mg，每4周注射1次，此用药方案可充分抑制大部分CPP患儿的下丘脑-垂体-性腺轴（HPGA）功能[4]。
在用药过程中，应每3个月监测性发育情况、生长速率、身高标准差积分、激素水平等，并每半年监测1次骨龄[4]。若以改善成年身高为治疗目的，则一般建议持续用药2年以上[4]。
频繁的就诊次数，冗长的治疗时长，即便没有疫情的加持，已然令小患者和家长身心俱疲，更不要提年幼儿童对注射治疗天然的强烈情绪反应[5]。
多项药代动力学研究和临床研究都证实了3月剂型的有效性。
●Mostafa等[6]在一项Ⅲ期临床试验中进行了药代动力学亚研究，评估了11.25mg 3月剂型对CPP儿童的疗效和安全性。
● 研究人员为24例确诊为CPP的儿童进行了11.25mg 3月剂型的注射，并测定了患者血样中亮丙瑞林的浓度，进行暴露-反应分析。研究结果显示，患者在第4周到第12周之间的亮丙瑞林平均浓度相对恒定且与剂量成比例，重复给药后无亮丙瑞林积聚。根据暴露-反应模型，在研究开始4周后，模型预测的促黄体生成素（LH）抑制率可达86%。
● Carel等[5]报道的一项为期6个月的开放试验中，44名CPP患儿接受了11.25mg 3月剂型亮丙瑞林的治疗。研究结果显示，在6个月的试验中，大多数患儿的促性腺激素分泌得到了抑制。
● Fuld等[7]将54例未经治疗的CPP患者随机分为三组，分别接受三种不同剂量的GnRHa治疗，其中一组便为11.25mg 3月剂型亮丙瑞林，并在2年内检测患者的LH、促卵泡生成素（FSH）和雌二醇水平、生长速度和骨龄进展。研究发现，所有剂量的GnRHa均能迅速有效地抑制青春期发育，且在给药组中没有观察到雌二醇水平、生长速度或骨龄进展的差异。
● 在Lee等[8]报道的一项由美国22个医疗中心参与的Ⅲ期、随机、开放标签、为期6个月的研究中，42名确诊了CPP的患者接受了11.25mg 3月剂型亮丙瑞林的治疗。其中，21例未曾接受过治疗，21例曾接受过GnRHa 1月剂型的治疗。结果显示，在6个月内，78.4%的患者LH峰值得到了抑制。
● 随后，Lee[9]等对成功治疗的患儿进行了后续研究，总时长共3年。研究结果显示，94%的患儿LH峰值抑制效果良好。在不良反应方面，注射部位疼痛是唯一的治疗相关不良反应，也没有病例因为不良反应而中断治疗。
如果先前已经使用了1月剂型，后续替换为3月剂型，疗效上还有保障吗？
为了解答这个临床常见的困惑，Lee[10]等对21例曾接受亮丙瑞林1月剂型治疗的CPP儿童进行了为期6个月的研究，在给药的第0、4、8和12周时测量基础LH /峰值LH水平。研究结果显示，有81%的受试者在研究的整个6个月期间LH水平得到了抑制（LH峰值水平＜4.0IU/L），这表明从1月剂型转换为3月剂型的大多数患者的性腺轴功能将保持抑制状态。
这是从1月剂型向3月剂型亮丙瑞林转换的用药疗效分析的首次发表，可以给临床医师相应的参考。
虽然在特殊情况下，人们的生活、工作、学习等等都受到了不同程度的影响，但不代表我们就此被打趴在地、不再向往未来。
我们不但要“活着”，还要“漂亮地活着”，疫情要防，病也要治。
3月剂型的使用可以减少注射次数、医院就诊次数和验血次数，而且其用药周期与随访周期相契合，这可能有助于提高患者的依从性和满意度[4,10]。
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