过敏性鼻炎(allergic rhinitis , AR)是一种非常常见且使人虚弱的鼻粘膜疾病,由致敏患者中普遍存在的环境蛋白和特异性免疫球蛋白E (IgE)的相互作用引发。
在世界范围内,过敏性鼻炎的发病率正在增加。流行病学数据显示,过敏性鼻炎影响着全球高达50%的人口。
过敏性鼻炎的临床症状如鼻塞、打喷嚏、发痒和流鼻涕对患者的生活质量和工作表现有不利影响。
一系列复杂的细胞间相互作用在引发过敏性鼻炎中起着重要作用。
抗原呈递细胞激活2型T辅助细胞(Th2)产生Th2细胞因子,促进IgE合成以及其他免疫细胞的浸润。当多价过敏原与肥大细胞表面的IgE-FcεRI复合物交联时,肥大细胞脱粒并释放一系列炎症介质。
嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和T淋巴细胞调节晚期过敏反应。
因此,目前治疗过敏性鼻炎的药物,包括抗组胺药、局部皮质类固醇和白三烯受体拮抗剂,已被开发用于预防其细胞和分子过程。
然而,目前所有的药物治疗都有长期使用的副作用。人们对开发一种安全且负担得起的过敏性疾病替代疗法非常感兴趣。
本文介绍的这项研究将注意力集中在基于天然精油的生物活性化合物上。
α-蒎烯是一种单萜类化合物,是精油中的常见成分。
▲α-蒎烯化学式
代表精油:乳香精油、岩玫瑰精油、黑松精油、迷迭香精油、黑胡椒精油、尤加利精油等
主要活性:抗菌、抗癌、抗炎等
本研究探讨了α-蒎烯对卵清蛋白诱导的过敏性鼻炎(AR)小鼠模型的影响,并进一步阐明了相关机制。
α-蒎烯可减轻过敏性鼻炎的临床症状
该研究结果表明,用α-蒎烯预处理使得卵清蛋白致敏小鼠的临床症状减少,包括鼻、眼和耳摩擦次数以及脾脏重量的减少。
下面深入了解一下α-蒎烯对过敏性鼻炎的具体影响及作用机制。
过敏性鼻炎(AR)是由于IgE和环境因素之间相互作用而引发的即刻I型过敏炎症反应。IgE依赖性AR级联反应的特征是诱导期、早期和晚期反应。每个阶段的特点是各种细胞衍生介质的产生和相互作用。
在诱导期,Th细胞产生多种细胞因子,如IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-9、IL-10、IL-12、IL-13、IL-19、IFN-γ、TNF-α、TNF-β和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子。IL-4和IL-13在激活B细胞产生IgE中起作用。
随后,晚期反应由来自炎症细胞的各种介质诱导,包括嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、T细胞、巨噬细胞、树突细胞和内皮细胞。鼻粘膜的结构变化发生在这个阶段。
1、α-蒎烯减少免疫细胞浸润
过敏性鼻炎的特征是各种免疫细胞的流入,包括鼻粘膜上皮中的肥大细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞。
其中,嗜酸性粒细胞与过敏性炎症密切相关,因为嗜酸性粒细胞颗粒蛋白会导致鼻炎和慢性鼻窦炎的发展。而肥大细胞在诱导和维持嗜酸性炎症中起关键作用。
在这项研究中,我们观察到α-蒎烯抑制了炎症细胞的浸润。α-蒎烯的抗过敏作用与浸润的炎症细胞数量减少有关。
2、α-蒎烯抑制促炎因子表达
来源于肥大细胞白血病患者的HMC-1细胞表现出许多人类肥大细胞的特征,如组胺、类胰蛋白酶、肝素的表达,以及相似的细胞表面抗原图谱。
蛋白激酶C (PKC)导致参与过敏性炎症的许多信号通路的激活。
PMA,一种强有力的PKC激活剂,在肥大细胞激活PKC中起重要作用。
钙离子载体A23187被用作HMC-1细胞的活化剂。在肥大细胞中,PMACI诱导细胞溶质钙浓度增加,导致肥大细胞活化。
活化的肥大细胞产生几种促炎细胞因子,如TNF-α、IL-1β和IL-6。在这项研究中,用PMACI刺激导致HMC-1细胞中促炎细胞因子的产生和基因表达增加,包括TNF-α、IL-1β和IL-6。然而,用α-蒎烯治疗导致这些细胞因子的产生和基因表达减少。
3. α-蒎烯抑制炎症信号通路
据报道, NF-κB/IκB信号通路诱导人肥大细胞中促炎细胞因子的基因表达,因此,抑制NF-κB活化与抑制炎症有关。RIP2和IKK复合物对NF-κB的激活是必需的,药物戈米辛(Gomisin)就是通过抑制IKK-β的表达和磷酸化以及RIP2的表达而发挥抗炎作用。这项研究的结果表明,α-蒎烯能抑制 NF-κB、RIP2、 IKK-β的激活。因此,我们可以得出,α-蒎烯通过阻断肥大细胞中的炎症信号通路而具有抗炎作用。
小
结
α-蒎烯是精油中的常见成分,存在于乳香精油、岩玫瑰精油、黑松精油、迷迭香精油等精油中。
α-蒎烯是一种极具潜力的抗过敏药,可用于过敏性鼻炎的治疗。
参考文献
Nam SY, Chung CK, Seo JH, Rah SY, Kim HM, Jeong HJ. The therapeutic efficacy of α-pinene in an experimental mouse model of allergic rhinitis. Int Immunopharmacol. 2014 Nov;23(1):273-82.
科学审核:许敏、王进进、王羽梅、解宇环
策划/责编:豆丁
插图/封面图:科研文章/豆丁
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